Kezelése glybometric cukorbetegség, Egészséges szemek a várandósság alatt | CooperVision Hungary
Tartalom
A kromatin szerkezet epigenetikus mechanizmusokkal való átalakításában részt vevő hiszton-acetil-transzferáz p a transzkripciós gép kulcsfontosságú, mindenütt jelenlévő aktivátora. Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy a p acetil-transzferáz aktivitás és expresszió elvesztése béta-sejt apoptózist eredményez, és ami kezelése glybometric cukorbetegség legfontosabb, hogy a cukorbetegséghez kapcsolódó stresszhelyzetek megváltoztatják a p szinteket és a funkcionális integritást. Azt tapasztaltuk, hogy a proteasomális lebomlás a pban a hiperglikémia vagy a gyulladásos citokinek által kitett béta-sejtek veszteségének mechanizmusa.
Arról cukorbetegség angiopátia láb kezelés beszámolunk, hogy a melatonin, a csípőmirigyben előállított hormon, és amelyről ismert, hogy kulcsszerepet játszik a béta-sejtek egészségében, megőrzi az e toxikus körülmények által megváltozott p szinteket. Ezek az adatok együttesen fontos szerepet játszanak a p számára a cukorbetegség patofiziológiájában.
Bevezetés A hasnyálmirigy béta-sejtjei szintetizálják és szekretálják az inzulint, a glükóz metabolizmus kulcsfontosságú szabályozó hormonját a máj glükóztermelésének kezelése glybometric cukorbetegség és a csontváz és a zsír glükózfelvételének stimulálása érdekében.
A 2-es típusú cukorbetegség T2D olyan metabolikus rendellenesség, amelyet a béta-sejtek tömegének fokozatos romlása és az inzulinrezisztencia beállításának jellemez.
Felhasználási feltételek
A funkcionális béta-sejt-tömeg megőrzése elengedhetetlen a glükóz homeosztázis fenntartásához. A béta-sejtek működését és a túlélést a génexpresszió finom szabályozása szabályozza a fiziológiai ingerekre és az anyagcsere-változásokra adott válaszként.
A génszabályozásban szerepet játszó mechanizmusok között a kromatinszerkezet átalakítása epigenetikus mechanizmusokkal alapvető folyamat. A hiszton-acetilezés egy szabályozó mechanizmus, amely képes a kromatin tulajdonságainak modulálására, és így a DNS-sablon kompetencia-transzkripciós aktiválására.
Míg a felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a KDAC-ok fontosak a béta-sejtek működésének fenntartásához és a túléléshez 5, 6, 7 áttekintésre lásd Campbell et al. A HAT családtagok közül a p társaktivátor a különböző biológiai folyamatokban részt vevő transzkripciós gépek kulcsfontosságú eleme, beleértve a differenciálódást, a fejlődést, a proliferációt 9 és a es ciklusos funkciót, de számos patofiziológiai folyamatban, beleértve a rák számos formáját is.
Béta-sejtekben a pat a PDX-1 13, a Beta-2 és az E47 transzkripciós faktorokkal való kölcsönhatása révén a glükózra adott válaszként az inzulin gén promóterbe veszik fel. Érdekes módon ezeknek a géneknek a mutációi pontosan befolyásolják a p kölcsönhatásba lépő 16, 18, 19 domént, ami arra utal, hogy a p hibája lehet a béta-sejt diszfunkció oka.
A közelmúltban egy számítási elemzés során néhány T2D-vel társított egyetlen nukleotid polimorfizmust SNP azonosítottak, amelyek a transzkripciós faktor kötőhelyei között voltak, beleértve a p at EP 20, ami a p potenciális részvételét sugallja a T2D homoktövis szedése. Míg a p különböző jelátviteli útvonalak központi integrátoraként jelenik meg, a p szabályozása és biológiai hatása a hasnyálmirigy béta-sejtjeiben továbbra kezelése glybometric cukorbetegség megfoghatatlan.
Itt arra törekedtünk, hogy tanulmányozzuk a p potenciális szerepét a béta-sejtek túlélésében, és vizsgáljuk meg a béta-sejtek szabályozási mechanizmusát, amelyek a T2D-vel kapcsolatban ismert stresszhelyzeteknek vannak kitéve.
Eredmények A p acetil-transzferáz aktivitás és expresszió elvesztése béta-sejt apoptózist eredményez Annak kezelése glybometric cukorbetegség, hogy a p veszteség szerepet játszhat-e a kezelése glybometric cukorbetegség apoptózis sérülékenységében, az INS-1E sejteket Cmal, a p acetil-transzferáz aktivitás szelektív, erős és sejtáteresztő inhibitorával kezeltük.
A p acetil-transzferáz aktivitás gátlása az INS-1E sejtekben megnövekedett kaszpáz-3 hasításhoz és hiszton H2AX foszforilációhoz vezetett, a béta-sejt apoptózis 22 markeréhez és a béta-sejtes halálhoz kapcsolódó DNS fragmentációhoz 1a.
A Cmal kezelt egér-szigeteken a kaszpáz-3 hasítása is egyértelműen kimutatható 1b. Annak megerősítésére, hogy a p fontos a béta-sejtek túléléséhez az elsődleges sejtekben, értékeltük a TUNEL-pozitív béta-sejtek gyakoriságát mind az izolált egerekben, mind a Cmal kezelt humán szigetekben. Ezen túlmenően a p C gátlása szintén megváltozott béta-sejtfunkcióhoz vezetett, amint azt a Pdx1 és Nkx6. A hasított kaszpáz-3 Cl.
Casp-3a foszfor-hiszton H2A. X Ser pH2A. X és az acetil-hiszton H3 Ac-H3 szintjét Western-blot segítségével határoztuk meg.
GAPDH-t használtak betöltési kontrollként.
Hallgatói dolgozatok (TTK) - Böngészés - cím:
Casp-3 szintjét Western-blottal értékeltük. A betöltő kontrollként az aktint használtuk. A p, a CBP és a hasított kaszpáz-3 Cl. Casp-3 fehérje szinteket Western-blottal analizáltuk. A p fehérje tartalmának csökkenését a p aktivitás csökkenésével társítottuk, amint azt a H3 a kiegészítő 3.
A p fehérje tartalmának és aktivitásának ez a csökkenése megnövekedett béta-sejt apoptózist kezelése glybometric cukorbetegség a kaszpáz-3 hasításával 1c. Ábrade a béta-sejtek funkciójának megváltozásában is, amint azt az inzulin stimuláció indexének csökkenése is mutatja 4. Összefoglalva, mind a p gátlási, mind az érvénytelenítési adatok a p új szerepét mutatják be a béta-sejtek működésében és a túlélésben. A cukorbetegséghez kapcsolódó állapotok veszteséget okoznak a p fehérjeszintekben a béta-sejtekben Ezt követően megvizsgáltuk, hogy a P szinteket több olyan körülmények között is modulálhatjuk, amelyekről ismert, hogy a T2D-hez kapcsolódnak.
A h-IAPP transzgenikus expressziója az egér szigetekben h-TG egerek a cukorbetegség kialakulásához vezet, amely a béta-sejtek bomlását a humán T2D ben felismeri.
Egészséges szemek a várandósság alatt
Az ebben a vizsgálatban bemutatott kísérletekben a cukorbetegség zavaró hatásának elkerülése érdekében egereket használtunk elő-cukorbeteg állapotban 1. Azt a következtetést vontuk le, hogy a p a cukorbetegség kialakulására hajlamos állatmodellben szabályozott, legalábbis részben a h-IAPP hajlamos toxikus oligomer képződésére.
Ilyen körülmények között a p módosított p fehérje szintjei a p célpontok H4-es hisztonjainak csökkenésével 3a. Ábra csökkentek, ami arra utal, hogy a p aktivitás csökken.
Ezeknek az eredményeknek a további megerősítésére az izolált humán szigeteket 72 órán át magas glükózzal kezeltük. A p, az acetil-hiszton H4 Ac-H4a hasított kaszpáz-3 Cl. Kezelése glybometric cukorbetegség és CBP fehérje szintek.
A p és a hasított kaszpáz-3 Cl. Casp-3 fehérje szintjét Western-blottal analizáltuk. Amint az várható volt, a gyulladásos citokinek béta-sejt apoptózist eredményeztek, amint azt a kaszpáz-3 és a PARP hasítása mutatja 5a.
Cukorbetegség kezelése - én így csinálom
Amint azt a H4 kezelése glybometric cukorbetegség csökkent acetilezési szintjei 5a. Ábra jelzik, a p fehérje szintjének változása a HAT aktivitás csökkenésével társult. A hiszton H4 Ac-H4hasított kaszpáz-3 Cl. A diabéteszes állapotok hozzájárulnak a p proteasomális lebomlásához A p fehérje elvesztésében a diabetogén helyzetekben szerepet játszó mechanizmusok további meghatározásához a p gén expresszióját értékeltük.
Míg a p fehérjetartalmát csökkentettük 3. Annak megítéléséhez, hogy a P fehérje szintje megváltozott-e a T2D-ben, vizsgáltuk az emberi betegek hasnyálmirigy-szövetét a T2D-vel és a BMI-vel összehasonlított kontrollalanyokkal kiegészítő 2. Ezek az adatok tehát arra utalnak, hogy a cukorbetegséggel összefüggő állapotokban kezelése glybometric cukorbetegség p fehérje expressziójának csökkenése a béta-sejtekben a transzkripció utáni szinten történik.
Számos transzkripciós faktort és aktivátort szabályoz a 26S proteaszóma, amely a sejt egyik legnagyobb proteolízis rendszere, és mind a citoplazmatikus, mind a nukleáris rekeszekre lokalizálódik.
Többek között a proteazomális lebomlást a p forgalomban részt vevő mechanizmusként jelentették be A magas glükózszinttel kezelt INS-1E sejtekben a ptartalmakat 48 órán át vizsgáltuk, és az utolsó 8 órát kezeltük az MG proteaszóma inhibitorral vagy anélkül nM.
Így a mi elsődleges cél a következők hatékonyságának és biztonságosságának értékelése: i mg szilárd tabletta kétszer nap 3 napig, és ii egy adag mg szilárd mebendazol tabletta éves résztvevőknélbeleértve a horogférget is. A vizsgálat elsődleges végpontja a mebendazol 3 napos kezelésének gyógyulási aránya CR horogféreg és egyszeri dózisú mebendazol kezelés ellen. A másodlagos célkitűzések annak meghatározása, hogy a több dózisú adagolási rend felülmúlja-e az egyszeri adagot adagolási rend, értékelje az egyidejűleg a talaj által terjedő helmintás fertőzések elleni hatékonyságot, és kezelése glybometric cukorbetegség mindkét mebendazol kezelés biztonságosságát. Miután a gyermekgondozótól megkapta a tájékozott beleegyezést, a A résztvevő személyeket egy szabványosított kérdőívvel értékelik, ezen felül a vizsgálati orvos által a kezelés napján elvégzett klinikai vizsgálat.
Amint az várható volt, az MGes kezelés ubiquitinált fehérjék felhalmozódásához vezetett a kezelt sejtekben sötétebb kenet, 7. Ez a kezelés teljesen megakadályozta a magas glükóz expozíció által indukált p fehérje csökkenését 7a. Ábraami azt jelzi, hogy a glükotoxicitás a p proteasomális lebomlását indukálja. Hasonlóképpen, a sejtek MGgyel történő kezelése megakadályozta a gyulladásos citokinek által kiváltott p fehérjeveszteséget 7b. Ábraamely azt mutatja, hogy a citokin expozíciós pváltozást kezelő mechanizmus proteaszóma-függő degradáció.
Az adatokat átlag ± SEM-ben fejeztük ki. A grafikonok a p fehérje szintek számszerűsítését sátán a diabétesz. Érdekes, hogy a melatonin hatását a 35, 36 proteazómális lebomlással való kapcsolat és a p expresszió 37 növekedése közvetítiahogy azt más sejttípusok mutatják. Ezért megvizsgáltuk a melatonin lehetséges hatását a p szintekre béta-sejtekben. Az INS-1E sejtek melatoninra való expozíciója 1— nM koncentráció tartományban 24 órán keresztül a Hfehérjék fokozott acetilezési szintjéhez kapcsolódó p fehérje szintjének növekedését eredményezte, különösen a nM melatonin koncentrációnál 8a.
Ezért nM melatonin koncentrációt alkalmaztunk annak vizsgálatára, hogy a melatonin helyreállítja-e a p szinteket a cukorbetegségnek kitett béta-sejtekben. A p fehérjeszintet 48 órán át magas glükózzal kezelt INS-1E sejtekben vagy 24 órán át a citokinek keverékében vizsgáltuk, és kezelése glybometric cukorbetegség inkubáltuk a végső 14 órás tenyészetben. Megállapítottuk, hogy a melatonin expozíció magas glükóz körülmények között megőrzi a p fehérje szintjét 8b.
Ábraés védett a gyulladásos citokinek által okozott veszteséggel szemben 8c. Figyelembe véve a p újonnan felfedezett szerepét a béta-sejtek túlélésében és a melatonin jól ismert szerepét a béta-sejtvédelemben diabéteszes körülmények között 33, adataink a pra utalnak a melatonin jelátvitel és a T2D béta-sejtek védelme közötti új kapcsolatra. A p és az kezelése glybometric cukorbetegség hiszton H4 Ac-H4 fehérje szintjét Western-blottal analizáltuk.
